NAD+ a chronický zánět

Jaké látky mohou pomáhat?

Jednou z nejnovějších kombinací užívaných pro snížení chronického stresu je spojení prekurzorů a kofaktorů NAD+ spolu s dalšími antioxidanty. Co je to NAD+ a které jeho formy se nejvíce vyplatí suplementovat, jsme blíže popisovali v tomto článku.

Vztah mezi koenzymem NAD+ a zánětem v těle funguje jako obousměrná spojená nádoba. Dostatečná hladina NAD+ v buňkách je klíčová pro aktivaci sirtuinů, což jsou proteiny, které pomáhají tlumit zánětlivé procesy a chrání tkáně před poškozením. Pokud je však v těle přítomen chronický zánět, situace se obrací. Imunitní buňky začnou ve velkém produkovat enzymy, které NAD+ doslova požírají, což vede k jeho prudkému poklesu.

Tento nedostatek NAD+ následně odbrzdí hlavní zánětlivé dráhy, které již nic nekontroluje. Vzniká tak nebezpečný začarovaný kruh, kdy zánětlivý proces ničí NAD+ a nedostatek NAD+ dále zhoršuje zánětlivý proces. Tento proces je v medicíně označován jako „inflammaging“ – chronický, věkem podmíněný zánět, který urychluje stárnutí organismu a přispívá k rozvoji metabolických i civilizačních chorob.

Možným řešením, jak tento cyklus přerušit, je úprava životního stylu a podpora hladiny NAD+ v těle. Toho lze docílit buď dodáváním přirozených prekursorů (jako jsou NR nebo NMN), které pomáhají buňkám NAD+ znovu syntetizovat. K úpravě životního stylu patří pravidelný pohyb, kvalitní spánek a pestrá strava. Tato omezení metabolického stresu totiž přirozeně stimulují obnovu NAD+ a pomáhají tělu efektivněji bojovat se zánětlivou zátěží.

Při suplementaci není užívání samotného NAD+ tím nejlepším řešením, jde o velkou molekulu, která je obtížněji vstřebávána do těla. Tam se navíc teprve rozkládá na další složky. Jako mnohem efektivnější se jeví užívání NR (Nikotinamid ribosid), nikotinamidu (vitamín B3) spolu s dalšími látkami, jako je koenzym Q10 nebo vitamín E. NR narozdíl má narozdíl od NMN schopnost hladce projít buněčnou stěnou, navíc NMN momentálně není možné prodávat jako doplněk stravy.

NR (nikotinamid ribosid)

V placebem kontrolované, randomizované, dvojitě zaslepené, zkřížené studii dostávalo 12 starších mužů jeden gram NR nebo placebo po dobu 21 dnů. Výsledky ukázaly zvýšení hladin NAD+ ve svalové tkáni a snížení hladin cirkulujících zánětlivých cytokinů.(3)

Další randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie zkoumala zánětlivé markery u účastníků s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN). Účastníci dostávali dva gramy NR nebo placebo po dobu šesti týdnů. Výsledky prokázaly významné snížení prozánětlivého interleukinu 8 (IL-8). (4) Metaanalýza dále uvedla, že suplementace NR dokázala ve srovnání s placebem snížit projevy IL-8 a IL-6 napříč pěti klinickými studiemi.(5)

Jiná randomizovaná klinická studie s NR zahrnovala 30 účastníků s Parkinsonovou nemocí. Primárním výsledkem studie bylo zjištění, že suplementace NR zvýšila hladiny NAD v mozku a ovlivnila mozkový metabolismus u pacientů s Parkinsonovou nemocí. Sekundárním zjištěním bylo snížení hladin zánětlivých cytokinů v séru a mozkomíšním moku. (6)

Vitamín E

Vitamin E nabízí také potenciální antioxidační a protizánětlivé vlastnosti doplňující vlastnosti NAD+. Studie zahrnující 69 starších účastníků zjistila, že u zdravějších osob byly vyšší koncentrace vitaminu E v organismu spojeny s nižšími hladinami zánětlivých markerů, včetně IL-6 a C-reaktivního proteinu. U účastníků v horším zdravotním stavu byly naopak zjištěny nižší koncentrace vitaminu E a vyšší hladiny zánětlivých markerů. (7)

Metaanalýza zahrnující 33 studií s celkovým počtem 2 102 účastníků ve věku 20–70 let zjistila, že po suplementaci vitaminem E došlo k významnému snížení sérových koncentrací CRP a IL-6. (8)

Koenzym Q10

Většina buněk je citlivá na nedostatek koenzymu Q10 (CoQ10), tento nedostatek se podílí na vzniku klinických poruch. Dostupné důkazy naznačují, že suplementace CoQ10 může být užitečná při léčbě oxidačního stresu a možných zánětlivých procesů u metabolického syndromu.

Potenciálním mechanismem protizánětlivého účinku a vlivu CoQ10 na metabolismus lipidů je regulace genů souvisejících se zánětem a metabolismem lipidů. (11) Souhrnná analýza zahrnující celkem 2 212 účastníků uvedla, že po suplementaci CoQ10 došlo ve srovnání s placebem k významnému snížení prozánětlivých markerů IL-6 a TNF-α.(12).

NR a CoQ10 tak může působit proti oxidačnímu stresu synergicky. Studie s 25 pacienty se středně těžkým až těžkým chronickým onemocněním ledvin (CKD) zkoumala jejich kombinaci - pacienti užívali 1 200 mg CoQ10 a 1 000 mg NR denně po dobu šesti týdnů. Výsledky ukázaly, že suplementace NR a CoQ10 dokázala ve srovnání s placebem a výchozími hodnotami zlepšit a snížit markery zánětu, oxidačního stresu a buněčného metabolismu. (13)

Závěr

Při suplementaci NAD+ je vhodné a velmi efektivní užívat zejména prekurzory NR nebo NMN, které mohou dle studií nabízet výrazně silnější účinek oproti samotnému NAD+. Celkový účinek NAD+ a jeho potenciální efekt v možném tlumení zánětlivých procesů může také souviset s metabolickým syndromem, diabetem a obezitou. O tom si více povíme v navazujícím článku.

.š Kouřil

Zdroje:

1. Kiss AL. Inflammation in Focus: The Beginning and the End. Pathology & Oncology Research. 2022; 27, 1610136
2. Ungerstedt JS ,Blombäck M, & Söderström T. Nicotinamide is a potent inhibitor of proinflammatory cytokines. Clinical and Experimental Immunology. 2003; 131 (1) 48-52
3. Elhassan YS, Kluckova K, Fletcher RS, Schmidt MS, Garten A, Doig CL, Cartwright DM, Oakey L, Burley CV, Jenkinson N, Wilson M, Lucas SJE, Akerman I, Seabright A, Lai YC, Tennant DA, Nightingale P, Wallis GA, Manolopoulos KN, Brenner C, Philp A, & Lavery GG. Nicotinamide Riboside Augments the Aged Human Skeletal Muscle NAD+ Metabolome and Induces Transcriptomic and Antiinflammatory Signatures. Cell Reports. 2019; 28 (7) 1717-1728
4. Norheim KL, Ezra MB, Heckenbach I, Andreasson LM, Eriksen LL, Dyhre-Petersen N, Damgaard MV, Berglind M, Pricolo L, Sampson D, Dellinger RW, Sverrild A, Treebak JT, Ditlev SB, Porsbjerg C, & Scheibye-Knudsen M. Effect of nicotinamide riboside on airway inflammation in COPD: a randomised, placebo-controlled trial. Nature ageing. 2024; 4, 1722-1781
5. Kwon J, Idoine R, Ishtiaq Y, Nkrumah-Elie Y, Rosene M, & Shao A. The Clinical Effects of Nicotinamide Riboside on Inflammatory Parameters. Current Developments in Nutrition. 2022; 6 (Supplement 1) 987
6. Brakedal B, Dölle C, Riemer F, Ma Y, Nido GS, Skeie GO, Craven AR, Schwarzlmüller T, Brekke N, Diab J, Sverkeli L, Skjeie V, Varhaug K, Tysnes OB, Peng S, Haugarvoll K, Ziegler M, Grüner R, Eidelberg D, & Tzoulis C. The NADPARK study: A randomised phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. Cell Metabolism. 2022; 34 (3) 396-407
7. Capuron L, Moranis A, Combe N, Cousson-Gélie F, Fuchs D, De Smedt-Peyrusse V, Barberger-Gateau P, & Layé S. Vitamin E status and quality of life in the elderly: influence of inflammatory process. British Journal of Nutrition. 2009; 102 (10) 1390-1394
8. Asbaghi O, Sadeghian M, Nazarian B, Sarreshtedari M, Mozaffari-Khosravi H, Maleki V, Alizadeh M, Shokri A, & Sadeghi O. The effect of vitamin E supplementations on selected inflammatory biomarkers in adults: a systematic review and meta-analysis of randomised clinical trials. Scientific Reports. 2020; 10 (1) 17234
9. Elhassan YS, Kluckova K, Fletcher RS, Schmidt MS, Garten A, Doig CL, Cartwright DM, Oakey L, Burley CV, Jenkinson N, Wilson M, Lucas SJE, Akerman I, Seabright A, Lai YC, Tennant DA, Nightingale P, Wallis GA, Manolopoulos KN, Brenner C, Philp A, Lavery GG. Nicotinamide Riboside Augments the Aged Human Skeletal Muscle NAD+ Metabolome and Induces Transcriptomic and Antiinflammatory Signatures. Cell Reports. 28 (7) 1717-1728
10. Alam A, & Rahman M. Mitochondrial dysfunction in obesity: potential benefit and mechanism of Co-enzyme Q10 supplementation in metabolic syndrome. Journal of Diabetes and Metabolic Disorders. 2014; 13, 60
11. Alam A, & Rahman M. Mitochondrial dysfunction in obesity: potential benefit and mechanism of Co-enzyme Q10 supplementation in metabolic syndrome. Journal of Diabetes and Metabolic Disorders. 2014; 13, 60.
12. McRae MP. Coenzyme Q10 Supplementation in Reducing Inflammation: An Umbrella Review. Journal of Chiropractic Medicine. 2023; 22 (2) 131-137
13. Ahmadi A, Valencia AP, Begue G, Norman JE, Fan S, Durbin-Johnson BP, Jenner BN, Campbell MD, Reyes G, Kapahi P, Himmelfarb J, de Boer IH, Marcinek DJ, Kestenbaum BR, Gamboa JL, & Roshanravan B. A Pilot Trial of Nicotinamide Riboside and Coenzyme Q10 on Inflammation and Oxidative Stress in CKD. Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2025; 20 (3) 346-357